透皮給藥治療急性痛風的創(chuàng)新藥亮相歐洲風濕病協(xié)會聯(lián)盟EULAR年會
前言
月初筆者收到了歐洲風濕病學協(xié)會聯(lián)盟EULAR視頻網站的推送提醒，本屆年會于2022年6月1~4日在丹麥哥本哈根以網絡平臺和面對面的方式舉行。重大學科年會是研究成果披露的重要場合，是學科前沿發(fā)展的風向標，筆者訪問年會官網查看會議日程，交流形式，以及下載、檢索、研讀本屆年會年鑒摘要匯編。
（來源：視頻網站截圖）
（來源：《2022EULAR年會摘要匯編》）
關于 EULAR 歐洲風濕病學大會自2000年推出以來 ，EULAR 歐洲風濕病學大會已成為歐洲交流科學和臨床信息的主要平臺。EULAR 大會通常于6月在歐洲的主要城市之一舉行。多年來，EULAR 大會贏得了作為執(zhí)業(yè)醫(yī)師最具創(chuàng)新性平臺的聲譽，特別是在獲取有關新臨床研究的信息方面。大會吸引了來自 130 多個國家的 18,000 多名代表參加。
DYV702用于急性痛風臨床 IIa 期試驗結果公布
Dyve Biosciences, Inc.（“Dyve”）是一家聚焦于臨床藥物研發(fā)階段的生物技術公司，將其專利的透皮給藥技術應用于廣泛的臨床治療管線，本屆大會6月2日現(xiàn)場，Dyve首席研究員 Puja Paul Khanna 博士（醫(yī)學博士，公共衛(wèi)生碩士，密歇根大學風濕病學研究所）介紹具體臨床IIa試驗目標結果，DYV702 是 Dyve 的專利碳酸氫鈉透皮霜劑配方，旨在快速、直接緩解受痛風影響的關節(jié)部位疼痛。該研究的目的是評估 DYV702 在 7 天治療期間減輕美國20家臨床中心的 98 名痛風患者急性疼痛和疼痛相關終點嚴重程度的能力。Khanna 博士會議現(xiàn)場闡述：“目前仍然缺乏有效的、獲得批準的治療方法來緩解急性痛風發(fā)作伴隨的劇烈、衰減性疼痛。在過去的二十年里，美國因急性痛風發(fā)作而入院的人數(shù)翻了一番。目前臨床治療藥物，如類固醇、秋水仙堿、非甾體抗炎藥和 IL-1 抑制劑是過時的和非選擇性的，這會導致顯著的毒副作用和藥物相互干擾頻繁發(fā)生。使用目前的大多數(shù)療法，大約一半的患者會在 48 至 72 小時內得到改善，但最初 24 小時內的早期發(fā)作性疼痛從未完全緩解，并且仍然是最大的未滿足的治療需求。這些關于 DYV702 的數(shù)據顯示，在關鍵的前 24 小時期間，疼痛強度顯著降低且具有臨床意義，身體機能得到明顯改善……”
（來源：DYV-702項目講稿截圖）
Khanna博士繼續(xù)說道：“在符合方案的人群中，我們發(fā)現(xiàn)DYV-702組疼痛緩解的中位時間為24小時，而對照組為72小時， DYV-702組24小時的有效率為58%明顯優(yōu)于對照組的28%。這類患者歡迎或傾向一種按需、快速、局部應用的治療方法，可在痛風發(fā)作前24小時內提供有臨床意義的疼痛緩解。在看到這些令人鼓舞的第2階段結果后，我們期待著在后期臨床研究中進一步探索這類候選藥物。”
Dyve Biosciences, Inc.藥物開發(fā)管線
（來源：Dyve公司官網）
Dyve專利透皮輸技術的進步價值
目前的透皮技術通常使用苛刻的溶劑或復雜的器械設備來穿透皮膚屏障，從而導致皮膚刺激和長期使用造成的損害。因此，Dyve還開發(fā)了一種溫和的微乳，該微乳能夠即時可逆地使脂質基質流動，并通過局部應用調節(jié)作用效力，以不損害藥代動力學的方式通過皮膚和血液進行非破壞性給藥。
藥代動力學優(yōu)勢
樂明觀點
堿化尿液是痛風治療的三板斧（止痛、降酸、堿化尿液）之一。和正常人群相比，痛風患者的尿液普遍都偏酸性，因此不論是在痛風的急性發(fā)作期還是慢性降酸期，堿化尿液都是必要的手段。關于高尿酸血癥和痛風患者要不要堿化尿液一直是一個爭論的問題 。2019 年美國風濕學會在《痛風臨床實踐指南》明確提出“反對堿化尿液”。為何最新美國痛風指南“反對堿化尿液”？因為長期服用碳酸氫鈉可致水鈉潴留，不僅可引起和加重高血壓病情，而且可誘發(fā)心力衰竭。在美國，治療痛風的一線用藥為別嘌醇，因用藥習慣以及白種人與別嘌醇超敏反應相關的基因陽性率低的原因，苯溴馬隆從來沒有美國上市。但在國內，特別是對于中國漢族人，因為HLA－B5801陽性率比較高，使用別嘌醇可能會發(fā)生嚴重的過敏性藥疹，甚至導致人死亡。因此，目前國內、臺灣等地，苯溴馬隆是處方量最大的痛風降酸藥物。苯溴馬隆開始治療時，有大量尿酸隨尿排出，需要通過堿化尿液的方式來預防由于尿酸過多導致尿酸結晶。但美國目前的治療藥物主要別嘌醇和非布司他時，不需要同時堿化尿液治療措施。碳酸氫鈉因為其價格低廉，是臨床上最常用的堿化尿液藥物。服用碳酸氫鈉需要與其他藥物至少間隔 1~2 小時，且服用后胃內會產生二氧化碳，可增加胃壓，引起噯氣和繼發(fā)性的胃酸分泌增多、胃痛、胃出血等。 pH 值作為最常見的人體生化指標，通過傳統(tǒng)的口服藥物遞送希望取得快速、有效改變人體局部環(huán)境 pH 值是難以實現(xiàn)的。Dyve在研的碳酸氫鈉透皮霜劑無論從立項依據，以及最新披露的臨床 IIa 期結果均讓人眼前一亮。其他碳酸氫鈉外用制劑也在積極研發(fā)中，如碳酸氫鈉陰道凝膠，用于治療陰道念珠菌病。科學家在挖空心思設計、改造、篩選新一代API，近幾年API 研發(fā)、制劑成本幾何倍增長，人類經濟發(fā)展衰退期與老齡化衛(wèi)生健康需求攀升的矛盾日益凸顯，然而藥物投送方式并沒有突破性的發(fā)展，最常見的還是打針吃藥，新一代的透皮給藥方式能夠實現(xiàn)“頭痛醫(yī)頭，腳痛醫(yī)腳”，最大限度的避免侵擾人體無關的系統(tǒng)區(qū)域，并取得等同甚至優(yōu)于一些口服 API品種的藥代動力學試驗數(shù)據，值得學界和產業(yè)界有實力的企業(yè)探索、立項。
參考資料:
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https://www.youtube.com/user/eularorg/videos
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https://congress.eular.org/myUploadData/files/eular_2022_abstracts_final_lowres.pdf
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https://dyvebio.com/wp-content/uploads/TARGETS_EULAR-2022-v2.2-Final-for-Upload.pdf
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