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行業(yè)觀察 I 透皮姜黃素治療鐮狀細(xì)胞疾病臨床前數(shù)據(jù)公布
更新時(shí)間:2023-12-22  【關(guān)閉

作為全球最高規(guī)格的血液學(xué)盛會(huì),第65屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)于2023年12月9日至12日在美國(guó)圣地亞哥召開。本次會(huì)議分享最新的研究成果、治療方法、臨床試驗(yàn)以及與血液疾病相關(guān)的其他信息。透皮姜黃素治療鐮狀細(xì)胞疾病臨床前數(shù)據(jù)公布報(bào)告引起學(xué)界廣泛關(guān)注。


臨床前結(jié)果顯示疼痛穩(wěn)步減輕、紅細(xì)胞穩(wěn)定性增加以及炎癥標(biāo)志物減少。


2023 年 12 月 11 日(美通社)Vascarta公司(下稱Vascarta)宣布在圣地亞哥舉行的美國(guó)血液學(xué)會(huì)會(huì)議上公布的新研究結(jié)果表明,Vascarta的新型姜黃素透皮制劑可減輕患有鐮狀細(xì)胞病的人源化小鼠的疼痛癥狀。專題報(bào)告資料介紹:在這些鐮狀細(xì)胞病的人源化小鼠中測(cè)量了人類鐮狀細(xì)胞疼痛的幾個(gè)特征,包括對(duì)機(jī)械刺激和寒冷的異常敏感性。在寒冷條件下,僅經(jīng)過(guò)幾個(gè)小時(shí)的治療,小鼠的疼痛就明顯減輕,并且這種效果在整個(gè) 21 天的測(cè)試期間持續(xù)存在。在室溫條件下,首次治療后 14 天開始,小鼠的疼痛感減輕。
用透皮姜黃素治療的小鼠也顯示出紅細(xì)胞穩(wěn)定性增強(qiáng)的有力證據(jù),包括減少溶血并改善血細(xì)胞比容、氧化還原平衡和能量產(chǎn)生。此外,肝臟和脾臟都顯示出健康狀況改善的證據(jù)。抗炎活性通過(guò)多種炎癥標(biāo)志物的減少來(lái)證明,包括活化肥大細(xì)胞的失活,而肥大細(xì)胞是慢性疼痛的重要原因。
與口服姜黃素不同,Vascarta 的透皮姜黃素凝膠具有很高的生物利用度;因此,每隔一天在腹部涂抹一滴即可達(dá)到治療效果。
“這種透皮姜黃素制劑代表了一種潛在的安全且易于施藥的鐮狀細(xì)胞病新方法,不僅可以用于預(yù)防或治療慢性疼痛,還可以用于治療紅細(xì)胞引起的許多其他臨床并發(fā)癥,”首席研究員Kalpna Gupta教授(加州大學(xué)歐文分校)說(shuō)道。
Joel Friedman教授(阿爾伯特·愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院、Vascarta專利透皮給藥技術(shù)的發(fā)明者)表示,“治療鐮狀細(xì)胞的陽(yáng)性結(jié)果與多項(xiàng)其他臨床前研究一致,這些研究表明透皮姜黃素對(duì)疼痛、炎癥、細(xì)胞因子風(fēng)暴、內(nèi)皮完整性、高血壓、衰老等病癥有確切的治療效果?!?/span>


鐮狀細(xì)胞病是最常見的遺傳性疾病,主要影響美國(guó)的非裔美國(guó)人和西班牙裔美國(guó)人,約 50% 的受影響個(gè)體患有慢性疼痛。


Vascarta 是一家初創(chuàng)制藥公司,致力于探索有效的透皮給藥方式來(lái)解決炎癥和血液疾病。
Vascarta透皮姜黃素凝膠溶解度比傳統(tǒng)姜黃素外用藥增加 100 倍以上,并在局部應(yīng)用時(shí)增強(qiáng)姜黃素對(duì)皮膚的深層滲透(美國(guó)專利11,484,493)。對(duì)于其他外用姜黃素制劑,濃度低且缺乏深度滲透,導(dǎo)致姜黃素局限于皮膚的無(wú)血管淺層,導(dǎo)致很少或沒(méi)有全身輸送到循環(huán)系統(tǒng)?,F(xiàn)由此產(chǎn)生的無(wú)水且高度穩(wěn)定的 Vascarta 姜黃素凝膠不僅能夠比傳統(tǒng)的凝膠、乳膏或軟膏技術(shù)更持久地深入皮膚,而且與姜黃素口服液不同,它可以快速有效地進(jìn)入毛細(xì)血管,甚至最小最末梢的血管。


姜黃素是一種從姜黃植物(姜科)中分離出來(lái)的亮黃色化合物。姜黃歷來(lái)在植物藥學(xué)中被用作治療皮膚和胃腸道炎癥、控制體重和消化不良的傳統(tǒng)藥物。姜黃素被美國(guó)食品和藥物管理局 (FDA) 認(rèn)定為安全化合物。大量臨床前和臨床研究評(píng)估了該化合物的安全性,姜黃素在每天服用 8000 毫克的健康受試者的血清中未檢測(cè)到,在服用 10,000 或 12,000 毫克的兩名受試者中僅檢測(cè)到低水平。在任何受試者中均未觀察到有害影響,健康個(gè)體每日攝入 12,000 毫克是安全的。
姜黃素由于其在水中的溶解度低且穩(wěn)定性低,因此顯示出較差的生物利用度,全球姜黃素市場(chǎng)提供的產(chǎn)品多是營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充類,很少有藥品類獲批上市。



圖片來(lái)源:互聯(lián)網(wǎng)


在過(guò)去的十年中,研究人員嘗試使用納米顆粒、脂質(zhì)體、膠束、固體分散體、乳液和微球等新的制藥方法來(lái)提高藥物的生物利用度姜黃素。開發(fā)透皮,可定量,可快速進(jìn)入皮下微循系統(tǒng)至全身循環(huán)系統(tǒng)姜黃素制劑可以高效利用API,解決口服大劑量低效且胃腸道刺激和注射劑對(duì)血管刺激性等藥物投送方式的局限性。



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