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透皮貼劑不同于口服、注射等劑型，貼敷于皮膚表面，其通過擴散而起作用，擴散速度受到藥物濃度的影響，其質量關鍵要求通過一定的速率將藥物輸送透過皮膚。而且透皮貼劑的規(guī)格標示也不同于其他劑型，常見的有遞藥速率、載藥量、貼面面積、載藥量+貼片面積等。

（1）歐美透皮貼劑規(guī)格標示

歐美上市的透皮貼劑規(guī)格以遞藥速率標示（mg·h^-1或mg/24h），該速率是透皮貼劑將藥物輸送透過皮膚進入血液循環(huán)的速率。

（2）日本透皮貼劑規(guī)格標示

日本上市的透皮貼劑以載藥量標示，即每貼所含藥物劑量（mg/貼）。

（3）我國透皮貼劑規(guī)格標示

中國藥典2020年版規(guī)定，制劑的規(guī)格是指每一支、片或其他每一個單位制劑中含有主藥的質量( 或效價) 或含量( %) 或裝量。

現(xiàn)階段國內已上市透皮貼劑的規(guī)格標示方式混亂，有以載藥量、貼片面積、遞藥速率作

為規(guī)格，或取其中兩者作為規(guī)格等多種標示方式，形式不統(tǒng)一。

表1 美歐日與中國上市部分透皮貼劑規(guī)格標示比較（來源：中國臨床藥理學雜志）

透皮貼劑規(guī)格標示的內涵

（1）透皮貼劑遞藥速率的含義

為了保證透皮貼劑的活性成分在貼敷后的使用期間達到并保持預期的釋藥速率，保證入血的藥量，進而保證療效，透皮貼劑通常具有過量的載藥量，即其實際載藥量高于藥物釋放的總量，使用后的貼片中仍會殘留一定量的藥物。與口服或注射制劑的規(guī)格即載藥量不同，透皮貼劑需要藥物過量并存在殘留，采用透皮貼劑的載藥量或貼片面積大小等標示其規(guī)格是不合理的。

歐美均要求采用遞藥速率標示透皮貼劑規(guī)格，明確規(guī)定透皮貼劑的規(guī)格( dosage strength) 定義為單位時間向體內釋放活性成分的總量，通常為每24 h 向體內釋放的藥量。最常見的確定該速率的方法有PK和通過藥物殘留倒推，具體為，① PK法：通過人體藥動學試驗量化藥物釋放進入人體循環(huán)系統(tǒng)的量；② 藥物殘留倒推通過測定貼敷一定時間后貼片殘留的活性成分的量，從而計算獲得貼敷期間藥物釋放的量，計算公式為遞藥速率= ( 載藥量－殘留量) /貼敷時間

（2）我國監(jiān)管對透皮貼劑遞藥速率的要求

前文已經介紹現(xiàn)階段國內已上市透皮貼劑的規(guī)格標示方式比較混亂，沒有統(tǒng)一的形式。但是監(jiān)管文件，對遞藥速率也有一定的表述?！吨袊幍洹罚?020年版）對透皮貼劑有明確的規(guī)定：透皮貼劑應在標簽和/或說明書中注明貼劑總的作用時間及釋藥速率，每貼所含藥物劑量及藥物釋放的有效面積; 當無法標注釋藥速率時，應標明每貼所含藥物劑量、總的作用時間及藥物釋放的有效面積。

（3）透皮貼劑遞藥速率與載藥量和貼片面積大小的關系

雖然遞藥速率最能本質地反應透皮貼劑的PK和臨床數(shù)據(jù)等，但是載藥量和貼片面積大小有時能直觀的帶來用藥的便捷。比如，F(xiàn)DA為了指導臨床用藥，Label中需要明確載藥量和貼片面積，說明遞藥速率與載藥量和貼片面積的對應關系。如FDA批準的羅替高汀透皮貼劑（Neupro）。

表2 Neupro的遞藥速率和載藥量和貼片面積的對應關系

（4）透皮貼劑仿制藥對遞藥速率的要求

歐美監(jiān)管  對于透皮貼劑仿制藥明確規(guī)定，要達到生物等效，必須保證仿制藥從貼片中釋放到人體的量與參比制劑一致，且貼敷時間與參比制劑一致，因此遞藥速率( 釋藥量/貼敷時間) 要與參比制劑一致，載藥量和貼面面積可以不一致。

我國監(jiān)管  《化學仿制藥透皮貼劑藥學研究技術指導原則》（2020年）指出，仿制藥與參比制劑相比，載藥量和鐵及面積可能有所不同，但通常應具有相同或更高的貼劑面積活性（Patch Area Activity）,且應確保在相同時間內遞送的劑量相同，并應盡可能減少貼劑中的藥物殘留。

結語

透皮貼劑用于完整皮膚表面，將藥物輸送透過皮膚進入血液循環(huán)的過程是決定透皮貼劑臨床療效的關鍵步驟，因此遞藥速率是透皮貼劑的最本質、最關鍵的質量和療效屬性之一，透皮貼劑的設計、開發(fā)及生產均應以達到特定的遞藥速率為目標。遞藥速率更符合透皮貼劑規(guī)格這一概念的內涵。

目前歐美國家上市的透皮貼劑規(guī)格均以遞藥速率標示，但國內已上市透皮貼劑的規(guī)格標示方式卻混亂不統(tǒng)一，以總載藥量、貼片面積、釋放速率作為規(guī)格，或取其中兩者作為規(guī)格等多種標示方式。這會給監(jiān)管帶來很多問題: ① 不同的進口原研品種國內規(guī)格標示混亂。② 對于仿制藥企業(yè)在參考參比制劑以及研發(fā)過程中帶來障礙。

為解決這些問題，首先要明確和統(tǒng)一我國透皮貼劑規(guī)格的定義，建議參考歐美實踐，以“遞藥速率”標示規(guī)格。